Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, sono con noi la firma de Il Fatto Quotidiano Andrea Scanzi autore del libro "Sfascistoni", Edoardo Leo protagonista e regista del film "Lasciarsi un giorno a Roma", Corrado Augias e l'immunologa Antonella Viola, che prova a fare chiarezza sulla rapida diffusione della nuova variante Omicron. Tra gli ospiti in studio anche Giuseppe Ganelli, medico radiologo all'ospedale di Codogno che racconta la propria esperienza professionale e umana vissuta nel marzo 2020 nell'epicentro italiano della pandemia. Nell'anteprima de Le Parole Roberto Vecchioni, prendendo spunto dalla dichiarazione di Giorgia Meloni relativa al "Presidente patriota" spiega l'etimologia della parola "patriota". La sfida enigmistica del sabato sera vede invece protagonista Reinhold Messner, alpinista, esploratore e scrittore autore del libro Noi, gente di montagna. Veronica Pivetti dedica il suo intervento settimanale all'iniziativa Nipoti di Babbo Natale, un progetto che fa sentire meno soli gli anziani che vivono nelle Rsa grazie alla possibilità di donare loro l'oggetto chiesto tramite il sito dell'iniziativa. Jacopo Veneziani prosegue il suo viaggio negli aspetti più curiosi della storia dell'arte, mentre Saverio Raimondo presenta in esclusiva il suo personalissimo Calendario 2022 con le previsioni semiserie per l'anno che verrà. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
