Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, sono con noi Luca Bizzarri conduttore di Quelli che e protagonista del film Per tutta la vita, Piero Angela, la giornalista Marianna Aprile autrice del libro In balia, Sabrina Giannini conduttrice di Indovina chi viene a cena e l'immunologa Antonella Viola, che prova a fare chiarezza sui dubbi e le paure più diffuse connesse alla vaccinazione. Nell'anteprima de "Le Parole" Roberto Vecchioni propone un singolare confronto tra canzone e poesia attraverso le opere di Mina, Vasco e Catullo. A seguire, la sfida enigmistica del sabato sera, vede protagonista Silvio Orlando. Veronica Pivetti dedica il suo intervento settimanale ai 90 anni di Monica Vitti. Jacopo Veneziani prosegue il suo viaggio negli aspetti più curiosi della storia dell'arte, questa volta legati alla rappresentazione del cibo come elisir di lunga vita, mentre Lodo Guenzi torna ad essere il nostro sguardo curioso e consapevole sul mondo del web e dei social network. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
