Due premi Oscar e la popstar dei record: Pedro Almodóvar, Penélope Cruz e Ed Sheeran sono i grandi ospiti internazionali. Tra gli altri ospiti della puntata, il Segretario del Pd Enrico Letta; il Presidente del Consiglio Superiore di Sanità e coordinatore del Comitato Tecnico Scientifico Franco Locatelli; il Professore Ordinario di Microbiologia e Virologia all'Università Vita-Salute San Raffaele Roberto Burioni; Sigfrido Ranucci, in onda da lunedì 25 ottobre su Rai3 con la nuova stagione di Report; Piero Angela, su RaiPlay con 10 nuove puntate della terza stagione di Superquark, "La scienza dell'amore"; Gabriele Mainetti e Claudio Santamaria, al cinema dal 28 ottobre con "Freaks Out", presentato in concorso alla 78ª Mostra Internazionale d'Arte Cinematografica di Venezia e vincitore del Leoncino d'Oro attribuito da Agiscuola. A chiudere la serata Il tavolo con Nino Frassica, Gigi Marzullo, Orietta Berti, Riccardo Rossi, Kabir Bedi.
