Ospiti della serata, Mario Tozzi, divulgatore scientifico e conduttore di Sapiens su Rai3, Stefano Massini, attore e autore del libro "Manuale di sopravvivenza. Messaggi in bottiglia d'inizio millennio", Corrado Augias con la sua rubrica "La Posta di Augias" e l'immunologa Antonella Viola per gli ultimi aggiornamenti sull'evoluzione della pandemia. Tra i partecipanti anche la musicista italo-turco Francesco Taskayali, che suonerà il suo pianoforte "nei luoghi più dolorosi e complicati dell'anima" come ospedali, carceri, e persino nelle navi quarantena dove sono stati isolati i migranti. In apertura di puntata Roberto Vecchioni, racconterà la storia della superstizione fin dalle sue origini per poi proseguire, attraverso nuovi rompicapo da lui inventati. Veronica Pivetti, invece, dedicherà il suo monologo a Khabane Lame, senegalese di nascita ma italiano d'adozione, meglio conosciuto come il tiktoker Khaby (50 milioni di follower), balzato alle cronache per aver raggiunto e superato, in sole due settimane, il numero di follower di Marck Zuckerberg, tanto da indurre il fondatore di Facebook ha riconoscere la sconfitta. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
