Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, sono con noi Alberto Angela autore del libro "L'inferno su Roma", secondo volume della trilogia dedicata all'incendio che devastò Roma il 18 luglio del 64 d.C, Lodo Guenzi, cantautore, leader de Lo Stato Sociale, al debutto come attore nel film "EST (Dittatura Last Minute)", un road movie ambientato nell'Europa dell'Est negli anni Ottanta. Tra gli ospiti anche Michele Serra e l'immunologa Antonella Viola per gli ultimi aggiornamenti sull'evoluzione della pandemia e della vaccinazione e la mamma di Virginia, la ragazza alla quale, per errore, sono state somministrate 4 dosi in una sola iniezione del vaccino anti-Covid. In apertura di puntata Roberto Vecchioni racconta la vera storia di Zio Paperone per poi proseguire, attraverso nuovi rompicapo da lui inventati, la sfida enigmistica del sabato sera, stavolta in compagnia di Mara Venier. Veronica Pivetti dedica il suo monologo ai papà, ispirata dal commovente intervento di Emma Torre, figlie di Mattia, autore e sceneggiatore tra i più apprezzati degli ultimi anni scomparso prematuramente nel 2019, vincitore postumo del David di Donatello per la sceneggiatura del film Figli. Oltre a Saverio Raimondo che torna a raccontare l'attualità con la sua satira tagliente, ritroviamo anche il giovane critico d'arte Jacopo Veneziani che, prendendo spunto dalla notizia delle nozze tra l'alpinista Reinhold Messner e la manager lussemburghese Diane Schumacher, fa un breve excursus sui matrimoni nella storia dell'arte. Le Parole della Settimana continua a dare spazio anche a storie straordinarie di vita quotidiana, da sempre il motore trainante del programma, raccontate dalla diretta voce di chi le ha vissute in prima persona, cittadini comuni che hanno saputo distinguersi per capacità, generosità o professionalità. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
