Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, sono con noi Carlo Cottarelli, direttore Osservatorio sui Conti Pubblici Italiani e autore del libro All'inferno e ritorno. Per la nostra rinascita sociale ed economica, Lodovica Comello, autrice del libro L'Asciugona, una serie irresistibile di cronache e racconti tragicomici sull'universo femminile e la maternità, Sabrina Giannini, autrice dello speciale Indovina chi viene a cena, in onda sempre domani sera su Rai3, e l'immunologa Antonella Viola per gli ultimi aggiornamenti sull'evoluzione della pandemia e della vaccinazione. In apertura di puntata Roberto Vecchioni, in occasione dell'imminente partenza del Festival di Sanremo, racconta la storia della musica, dalla preistoria ai giorni nostri per poi continuare la sfida enigmistica con Massimo Gramellini attraverso nuovi rompicapo a base di parole ai quali prende parte anche Roby Facchinetti. Veronica Pivetti racconta la storia della studentessa della Facoltà di Medicina ripresa dal professore per una risposta sbagliata durante un esame. Oltre a Saverio Raimondo, che torna a raccontare l'attualità politica attraverso la stravagante rubrica sugli "oggetti della settimana", ritroviamo anche il giovane critico d'arte Jacopo Veneziani che, ispirandosi alla foto delle scale mobili di Villa Borghese a Roma sommerse dalla vegetazione, parla di come l'arte abbia rappresentato nel corso dei secoli la decadenza di paesaggi e oggetti. Le Parole della Settimana continua a dare spazio anche a storie straordinarie di vita quotidiana, da sempre il motore trainante del programma, raccontate dalla diretta voce di chi le ha vissute in prima persona, cittadini comuni che hanno saputo distinguersi per capacità, generosità o professionalità. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
