Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, saranno con noi i giornalisti Corrado Augias e Andrea Scanzi oltre all'immunologa Antonella Viola. Roberto Vecchioni e Veronica Pivetti affiancano Massimo Gramellini in due differenti momenti: il "Professore" è il "signore delle parole" affascinando conduttore, ospiti e pubblico con la storia del gioco del Mercante in Fiera e con enigmatici giochi di parole ai quali prende parte anche Andrea Bocelli, mentre Veronica Pivetti farà da contrappunto femminile e semiserio interagendo con gli ospiti in studio. Oltre a Saverio Raimondo che torna a raccontare l'attualità commentando il nuovo Dpcm attraverso la lente della sua dissacrante comicità, ritroviamo anche il giovane critico d'arte Jacopo Veneziani che, ispirato dalle polemiche suscitate dal futuristico presepe allestito in Vaticano, prosegue il suo viaggio nella storia dell'arte parlando della natività. Le Parole della Settimana continua a dare spazio anche storie straordinarie di vita quotidiana, da sempre il motore trainante del programma, raccontate dalla diretta voce di chi le ha vissute in prima persona, cittadini comuni che hanno saputo distinguersi per capacità, generosità o professionalità. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
