Roberto Vecchioni e Veronica Pivetti, da questa stagione nel cast del programma affiancano Massimo Gramellini in due differenti momenti: il "Professore" continua ad essere il nostro "signore delle parole" affascinando conduttore, ospiti e pubblico con enigmi e giochi di parole ai quali prenderà parte anche Sergio Staino, mentre Veronica Pivetti fa da contrappunto femminile e semiserio interagendo con gli ospiti in studio. Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non saranno con noi lo scrittore Antonio Scurati, Paola Minaccioni, protagonista femminile dell'ultimo film di Enrico Vanzina dedicato al periodo di lockdown della primavera scorsa e l'ex centrocampista della Juventus Claudio Marchisio. Il venticinquenne critico d'arte Jacopo Veneziani, tra le novità della nuova stagione, prosegue il suo viaggio nella storia dell'arte raccontando come la rappresentazione della volta celeste si è evoluta nel corso dei secoli. Saverio Raimondo racconta come parlamentari e senatori vivono l'emergenza sanitaria con un graffiante reportage da Montecitorio. Il programma continua a dare spazio anche storie straordinarie di vita quotidiana, da sempre il motore trainante del programma, raccontate dalla diretta voce di chi le ha vissute in prima persona, cittadini comuni che hanno saputo distinguersi per capacità, generosità o professionalità. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
